Gitelman综合征

症状

多数GS患者于青少年或成年发病，但一些临床症状也 可在儿童期甚至新生儿期出现,约1/3的患者可有明确的家族史。GS常见的临床症状多为非特异性,常与电解质紊 乱及RAAS激活等有关,包括以下表现： 1、全身症状: 肢体乏力、疲劳、运动耐量下降、口渴、多饮、嗜盐； 2、心血管系统：血压正常或偏低、心悸、QT间期延长、室性心律失常； 3、消化系统: 发作性腹痛、便秘、呕吐； 4、 泌尿系统: 多尿、夜尿、遗尿、蛋白尿、低钾性肾病； 5、神经-肌肉系统:头晕、眩晕、共济失调、假性脑瘤、肢体麻木、感觉异常、肌肉痉挛、抽搐、横纹肌溶解； 6、骨关节系统: 关节痛、软骨钙质沉着症； 7、 生长发育: 发育停滞、生长迟缓、青春期延迟。

病因

Gitelman综合征病因是编码位于肾远曲小管的噻嗪类利尿剂敏感的钠氯共同转运体(NCCT) 蛋白的基因SLC12A3发生功能缺失突变导致NCCT的结构和/或功能异常，从而引起肾脏远曲小管对钠氯重吸收障碍导致低血容量、肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)激活、低血钾和代谢性碱中毒等一系列病理生理和临床表现

检查

1．生化及影像学检查： 由于GS患者症状缺乏特异性，临床诊断更多依赖于实验室检查，典型患者临床表现为"五低一高"和代谢性碱中毒，即低血钾、低血镁、低血氯、低尿钙、偏低血压和RAAS活性增高。特别是低血镁和低尿钙对诊断GS有重要价值。支持GS诊断的实验室检查结果主要包括： (1)低钾血症及肾性失钾：血清钾<3.5 mmol/L(严重者

2．氯离子清除试验(氢氯噻嗪试验)： 由于GS患者的病变部位在远曲小管(氢氯噻嗪作用部位)，故氯离子清除试验中，速尿能使GS患者的氯离子排泄明显增加，而氢氯噻嗪则对患者的氯离子清除影响不大，从而可以鉴别GS与Bartter综合征(病变部位在髓襻升支粗段，为速尿作用部位)。但氯离子清除试验过程较为复杂，且存在加重低血钾的风险。随着基因检测技术的不断成熟，已不推荐该试验作为常规检查

3．基因检测： 所有患者均应行家系调查，并推荐在有条件的机构行基因检测以获得确诊。 

诊断

一、诊断 ：典型GS患者可通过临床表现和实验室检查获得临床诊断，而最终确诊则有赖于基因检测。

二、 鉴别诊断 ： 1、Bartter综合征(BS) GS与经典型BS在临床表现上存在交叉，两者均有低血钾、肾性失钾、低氯性代谢性碱中毒、RAAS激活但血压不高。鉴别要点主要是发病年龄、是否存在低尿钙、低血镁及是否合并生长发育迟缓，基因检测可以明确。 2、 其他可能引起低钾血症的疾病 应在仔细询问病史的基础上通过实验室检查进行排除。如摄入不足、胃肠道丢失或钾离子异常分布的患者多数存在胃肠道疾病病史或周 期性麻痹，尿钾检査提示无肾性失钾;慢性呕吐或腹泻的患者可存在低血钾及尿钾排泄增多，但其尿氯排泄不增高 (<25 mmol/L),无肾性失氯；使用利尿剂的患者可存在低 钾、肾性失钾和失氯’需仔细询问用药史，必要时可通过质谱分析等方法检测尿中利尿剂成分进行鉴别；如低钾患者合并高血压，还需通过对RAAS、皮质醇等的检测结合影像学检 查排除肾素瘤、肾动脉狭窄、原发性醛固酮增多症、Liddle综合征、Cushing综合征。此外，一些自身免疫病如干燥综合征、虹膜炎及某些药物如顺铕引起的肾小管损伤也可出现类 似GS的表现,需要通过病史、临床表现、自身抗体检查、血气分析等检查加以鉴别。

治疗

一、 钠盐摄入 ：鼓励患者根据个人饮食习惯多进食含氯化钠的食物。

二、 钾和镁的补充 ：口服或静脉补钾和/或补镁是GS患者最主要的治疗，需要个体化及终身补充，遵循“食补+药补”的原则。如患者存在低血镁，应首先补镁以助维持正常血钾水平，同时避免抽搐等并发症。建议将GS患者的血钾和血镁水平分别至少维持在3.0 mmol/L及0.6 mmol/L以上。 鼓励患者进食富含钾离子的食物，药物补钾可选用氯化钾，避免空腹口服以减少对胃肠道刺激，可逐渐增加剂量直至达到合适的维持量。当患者不能进食或存在严重低钾导致心律失常、横纹肌溶解、四肢麻痹或呼吸困难时则需要静脉补钾。鼓励低镁患者进食富含镁的食物如坚果、黑巧克力等。药物补镁首选口服，需注意不同制剂的生物利用度。成人起始剂量推荐为300 mg/d(以镁元素计)，分次餐中口服，并随血镁浓度及胃肠道耐受情况调整。当患者存在严重并发症或不能耐受口服补镁时，需静脉补镁治疗(可选用硫酸镁或氯化镁)。

三、 其他药物 当患者持续存在低钾血症伴有相关症状， 补钾治疗效果不好或不能耐受副作用时，可考虑使用潴钾类 利尿剂、肾素-血管紧张素阻断剂或非留体消炎药（NSAID)， 甚至上述药物联合应用。 1、潴钾类利尿剂（醛固酮拮抗剂） 螺内酯可拮抗醛固 酮活性，减少尿钾排泄从而升高血钾，但具有抗雄激素的副反应，如男性乳腺发育、多毛症及月经紊乱等,在青少年及年轻人中应用需谨慎。选择性醛固酮拮抗剂依普利酮副反应相对较少。此外，醛固酮拮抗剂有促进肾脏排钠和利尿 作用，需注意补充钠盐并警惕低血压的发生。 2、肾素-血管紧张素拮抗剂（ACEI/ARB) 可抑制 RAAS活性，优先选择ACEI类药物,建议从小剂量递增,需注意低血容量副作用，特别是在急性失钠（如呕吐、腹泻）的情况下不宜应用。 3、前列腺素合成酶抑制剂 在GS患者中较少应用，因多数GS患者血中前列腺素E2 (PGE2)水平正常。有报道，选择性COX2抑制剂可治疗顽固性低钾血症，但应用此类药物需注意其长期心血管副作用。

四、软骨钙质沉着症的治疗 此症较少见,平时需注意补镁预防。口服NSAID类药物或低剂量的秋水仙碱对急性软骨钙质沉着症有效，但需注意NSAID对肾脏的副作用及 秋水仙碱可能加重腹泻的情况。

预后

本病总体预后良好，延误治疗或者有严重等并发症如软骨钙质沉着症预后较差。

预防

一、通过多种形式对GS患者进行宣教，使其了解疾病的病因及病程进展情况，特别需要教育患者发生紧急状况时应该如何处理。告知GS患者可以适当运动，但参加大强度运动及竞技运动时要特别注意。在大量出汗、腹泻或呕吐时需及时补充电解质，避免发生严重并发症。

二、遗传咨询和产前诊断：确诊的GS患者需进行详细的家系调查，以做到早期诊断和干预。对所有患者均应给予相应的遗传咨询。由于GS为常染色隐性遗传，理论上对两个SLC12A3突变明确且需要生育的女性患者行产前诊断。