钠氢交换器1功能因SGLT2抑制剂而发生改变：证据是什么的解读

文献来自Wichaiyo S, Saengklub N. Alterations of sodium-hydrogen exchanger 1 function in response to SGLT2 inhibitors: what is the evidence? Heart Fail Rev. 2022 Nov;27(6):1973-1990. doi: 10.1007/s10741-022-10220-2. Epub 2022 Feb 18. PMID: 35179683.

摘要：这篇综述总结并描述了当前的证据，说明钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 (SGLT2) 抑制剂如何改变钠-氢交换器 1 (NHE-1) 的功能，及其对不良心血管事件的保护作用。在心脏中，SGLT2 抑制剂调节 NHE-1 的功能（通过直接抑制或间接减弱蛋白质表达），促进心脏收缩和增强能量供应，与改善线粒体功能、减少炎症/氧化/内质网相关应激、减轻纤维化和细胞凋亡/自噬性细胞死亡。SGLT2 抑制剂的血管舒张作用也被认为是由于 NHE-1 抑制所致。此外，血小板表达的 NHE-1 可能作为 SGLT2 抑制剂的靶标，因为这些药物和选择性 NHE-1 抑制剂对二磷酸腺苷刺激的血小板活化产生类似的活性。总体而言，NHE-1 对心脏、血管和血小板功能的调节可能是 SGLT2 抑制剂在糖尿病和心力衰竭中发挥心血管益处的重要途径。钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 抑制剂（SGLT2i）治疗 2 型糖尿病的心血管结局试验中有明确的心血管益处证据，可能表明其对动脉粥样硬化斑块脆弱性和/或血栓形成有影响，其中骨髓血管生成细胞（MAC）和血小板（PLT）受到牵连。我们在硬脂酸 (SA) 诱导的 MAC 脂毒性模型和 PLT 激活模型中测试了 SGLT2i 对炎症和氧化应激的影响。还探讨了 Na+/H+ 交换器 (NHE) 的可能参与。