科学家发现癌症基因或在囊性纤维化患者的肺部感染中扮演关键角色

PTEN是我们熟知的肿瘤抑制蛋白，其能够保护细胞免于失控生长以及癌症的发生；近日，来自哥伦比亚大学医学中心的研究人员通过研究发现，蛋白PTEN或许有第二种不为人知的功能，其能够同CFTR蛋白相互协作来维持肺部组织健康，并有效清除潜在的危险感染，相关研究刊登于国际著名杂志Immunity上。


文章中，研究者解释了为何囊性纤维化患者非常容易患上呼吸道感染，25年前，研究人员就发现CFTR基因的突变会诱发肺部囊性纤维化，CFTR基因能表达产生CFTR蛋白帮助在细胞内外运输氯离子，如果没有这种离子运输的话，肺部中的粘液就会越来越粘厚，从而就很容易诱发肺部被细菌感染，尤其是假单胞菌，细菌的感染也会加速机体炎性反应的发生，从而导致持续性难以治疗感染性疾病的发生。

这项研究中，研究者发现，CFTR突变会通过一种完全不同的方式来促进感染进行；研究者SebastianA.Riquelme博士表示，携带CFTR突变的细胞或许对细菌免疫反应较低，从而就会降低机体清除感染的能力，也会促进炎症扩张；这一点看起来非常有趣，因为其阐明了一种平行的解除管制的免疫学机制，这种机制会促进呼吸道破坏，这种效应远远超过了CFTR对粘液的效应。

当然了，这也是PTEN发挥作用的场所，研究人员并不清楚PTEN如何参与囊性纤维化的发病过程，如今通过对缺失PTEN的小鼠进行研究后研究人员发现小鼠对假单胞菌会产生严重的炎性反应，而且小鼠体内也会表现出像在囊性纤维化患者中出现的清除能力下降的表现。当PTEN位于肺部细胞和免疫细胞表面时，其能帮助有效清除假单胞菌，并且抑制炎症反应，但PTEN似乎只有在吸附到CFTR上才会表现出这样的作用。

在大多数囊性纤维化病例中，很少有CFTR能找到前往细胞表面的路，最后它们往往会失去联系从而让细菌变得更加疯狂。最新开发出的囊性纤维化药物常常会将突变的CFTR推向细胞表面，从而就能改善细胞内外氯离子通道的功能，减少粘液的堆积；本文研究发现“诱骗”无功能的CFTR进入到细胞表面似乎也是有益的，甚至异常的CFTR也能同PTEN协作来抵御机体感染。

研究者Riquelme博士表示，另外一种想法就是寻找能够直接改善PTEN膜抗炎性反应的药物，目前正在调查的有多种PTEN的启动子有望作为治疗囊性纤维化的新型抗癌疗法。本文研究提出了一种可能，即PTEN或许与囊性纤维化患者的胃肠癌发病风险增加直接相关；由于目前临床护理得到了明显改善，这些患者往往生活地比较好，然而如今胃肠癌患者的比例不断增加，有些研究就认为，CFTR或许就是一种肿瘤抑制子，当然了本文研究也提出了一种假设，CFTR的突变以及其配偶体PTEN的缺失或许会驱动囊性纤维化患者癌症的发生。

当然，后期研究人员将会以本文研究结果为基础，进行更为深入的研究来开发能有效治疗囊性纤维化患者的新型靶向性疗法。

原始出处：SebastiánA.Riquelme,BenjaminD.Hopkins,AndrewL.Wolfe,etal.CysticFibrosisTransmembraneConductanceRegulatorAttachesTumorSuppressorPTENtotheMembraneandPromotesAntiPseudomonasaeruginosaImmunity.Immunity(2017)doi:10.1016/j.immuni.2017.11.010