骨髓增生异常综合征发病、诊断、预后和治疗选择 (1)

骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndromes, MDS)是起源于造血干细胞的一组异质性髓系肿瘤性疾病，特点是髓系细胞分化、成熟异常，一系或多系血细胞病态造血及无效造血、难治性血细胞减少，高风险向急性髓系白血病（acute myeloid leukemia, AML）转化。

MDS常见于老年人，年发病率约3/10万～3.5/10万，随年龄增长有上升趋势，中位年龄60～75岁。约80%的MDS年龄超过60岁，男性略多于女性，为1.2∶1，男性每年的发病率为4.5/10万，而女性2.7/10万。

MDS在1982年由法美英（FAB）协作组命名，包括了曾报道的难治性贫血、铁失利用性贫血、白血病前期（preleukemia, PL）、冒烟性白血病（smoldering leukemia）等。

一、病因和发病机制

MDS的造血干细胞克隆可以累及粒系、红系和巨核细胞系，异常克隆细胞在骨髓中分化、成熟障碍，出现形态的病态造血，在骨髓原位或释放入血后不久被破坏，导致无效造血。

少数MDS存在基因危险因素，如唐氏综合征、Fanconi贫血能增加MDS的发病危险。基因多态性影响酶在体内对有毒化学物质和化疗药物的代谢活性，决定个体对MDS易感性差异。已有报道细胞色素p4503A、谷胱甘肽-S-转移酶、NAD（P）H基因多态性增加髓系恶性肿瘤发生风险。

放射线、吸烟、农药、有机溶剂及重金属，这些与原发性MDS的发生有关。继发性MDS见于烷化剂、放射线、苯等密切接触者，淋巴瘤患者长期治疗后发生继发性MDS和AML的危险较高，且预后不佳。

50%左右MDS见到非随机的染色体核型异常，常见的有+8、-7/7q-、-5/5q-、20q-、-Y、i(17q)/t(17p)等，部分患者有二种以上的染色体异常。

MDS中常涉及基因突变和异常有：表观遗传学（如TET2、DNMT3A基因）、剪接子复合物（如SF3B1基因）、酪氨酸激酶途径（如NRAS基因）、转录因子（如RUNX1基因），还有其他如P53抑癌基因等，这些基因参与了MDS的发生和疾病进展。

MDS的骨髓微环境，如细胞因子微环境、凋亡率及微血管密度相互作用形成另一与MDS疾病发展相关的路径，在较低危的早期阶段引起CD34+祖细胞凋亡增加，而晚期阶段却降低其凋亡率。并且可能伴随增殖性遗传学事件，影响MDS进展为AML。