马里兰大学对终末期心血管疾病患者进行了第二次历史性猪心移植

米国马里兰大学医学中心

对终末期心血管疾病患者进行了第二次历史性的猪心脏移植

2022年，同样在马里兰大学医学中心(University of Maryland Medical Center, UMMC)进行了世界上首次成功的心脏移植后，这一开创性的移植团队在被认为不适合传统心脏移植的患者身上进行了第二次猪心脏移植。

5天前，9月20日，一名58岁的晚期心脏病患者成为世界上第二个接受基因改造猪心脏移植的历史性患者。他正在康复，并与他所爱的人交流。这是世界上第二次将转基因猪心脏移植到活体病人体内。这两次历史性的手术均由马里兰大学医学院(UMSOM)在马里兰大学医学中心(UMMC)进行。

第一例具有历史意义的手术于2022年1月由被公认为心脏异种移植领导者的马里兰大学(University of Maryland Medicine)外科医师(包括UMSOM和UMMC)在David Bennett身上进行。这位新病人，Lawrence Faucette，患有终末期心脏病。UMMC和其他几家领先的移植医院认为他不适合进行传统的人类心脏移植，原因是他存在外周血管疾病和内出血并发症。

这种移植是Faucette先生唯一的选择，因为他几乎肯定会死于心脏衰竭。这位患者住在马里兰州的弗雷德里克，已婚，是两个孩子的父亲，是一名20年的海军老兵，退休前在米国国立卫生研究院担任实验室技术员。他目前可以自主呼吸，没有任何辅助设备的帮助，他的心脏功能也很好。

Faucette先生术前几天在病房表示：

我唯一真正的希望就是接受猪心脏，异种移植。Griffith博士, Mohiuddin博士和他们所有的工作人员都非常出色，但从现在开始没有人知道。至少现在我有希望，有机会。

他的妻子Ann Faucette补充道：

我们没有任何期望，只是希望有更多的时间在一起。这可能就像坐在前廊一起喝咖啡一样简单。

9月15日，米国食品药品监督管理局(FDA)通过单患者试验性新药(IND)“同情用药”途径紧急批准了这一手术。当面临严重或危及生命的疾病时，一种实验性医疗产品(在这种情况下是转基因猪心脏)是患者的唯一选择时，就会使用这一审批程序。批准的目的是希望挽救病人的生命。

Bartley P. Griffith医学博士是UMSOM的Thomas E. 和 Alice Marie Hales移植外科杰出教授和心脏异种移植项目临床主任。

Bartley P. Griffith医学博士指出：

我们再一次为一个垂死的病人提供了一个延长生命的机会，我们非常感谢Faucette先生，他的勇气和意愿帮助我们提高这一领域的知识。我们希望他能尽快回家，与妻子和其他爱他的家人享受更多的时间。

Bartley P. Griffith医学博士在UMMC为第一个和第二个病人进行了猪心脏的手术移植。

Muhammad M. Mohiuddin 医学博士、UMSOM外科教授，被认为是世界上最重要的异种移植专家之一，七年前加入UMSOM教职员并建立了心脏异种移植计划。Mohiuddin博士担任该项目的项目/科学总监。Mohiuddin博士和Griffith博士共同领导了这一过程。

Mohiuddin博士指出：

我们正在通过提供FDA要求的关于临床前研究的重要新数据，继续寻求临床试验的途径。FDA利用我们从这些新研究中获得的数据，以及我们对第一个患者的经验，确定我们已经准备好对一个没有其他治疗选择的终末期心脏病患者进行第二次移植。

根据联邦政府的网站，目前约有11万米国人在等待器官移植，每年有6000多名患者在接受器官移植之前死亡。移植动物器官(称为异种移植)可能会挽救成千上万人的生命，但也会带来一系列独特的风险。除了担心将未知病原体从动物传播给人类之外，异种移植更有可能引发危险的免疫反应。这些反应会立即引发对器官的排斥反应，对患者造成潜在的致命后果。

Christine Lau医学博士(MBA、Robert W. Buxton教授)是UMSOM外科系主任及UMMC首席外科医生。

Lau指出：

作为一名做肺移植手术的心胸外科医生，我非常感谢我们的外科医生团队，他们正在努力解决器官短缺危机。我们再次站在一项历史性成就的最前沿，使我们朝着使异种移植成为拯救有需要患者生命的现实又迈进了一步。

联合治疗公司通过其位于弗吉尼亚州布莱克斯堡的异种移植子公司Revivicor向UMSOM的异种移植实验室提供了转基因猪。在移植手术的当天早上，由Griffith 和 Mohiuddin博士领导的手术团队取出了猪的心脏，并将其放入XVIVO心脏盒(一种机械灌注装置)中，以保持心脏保存直到手术。

医生科学家们还在用一种新型抗体疗法和传统的抗排斥药物治疗这名患者，这种药物旨在抑制免疫系统，防止身体损害或排斥外来器官。Eledon制药公司正在开发的新疗法是一种实验性抗体，叫做tegopruart; 它能阻断CD154，一种参与免疫系统激活的蛋白质。

在同意接受移植之前，Faucette先生被充分告知了该手术的风险，并且该手术是试验性的，风险和益处未知。在经历了心力衰竭和外周血管疾病的并发症后，他于9月14日周四入住UMMC。Faucette先生接受了精神评估，并会见了一名医学伦理学家、社会工作者和UMMC护理团队的其他成员，讨论了手术的风险和益处，并获得了他的知情同意。

UMSOM院长是Mark Gladwin医学博士，Gladwin同时也是UM Baltimore医疗事务执行副总裁和UMSOM John Z.和Akiko K. Bowers特聘教授。Gladwin指出：

这一创新项目体现了外科分子医学的未来，并说明了所有患者都可以获得器官的可能未来。我们感谢Faucette先生和他的家人的英勇合作，作为我们的合作伙伴，推动移植医学领域进入下一个时代。我感谢马里兰大学众多临床、研究和管理团队的辛勤工作。他们在过去一年中非常努力地为这一天做准备，尽一切可能使这一历史性手术的结果最优化。

马里兰大学医学中心总裁兼首席执行官Bert W. O'Malley医学博士指出：

这次移植是医学和人类的另一项显著成就，如果没有马里兰大学医学中心和我们的马里兰大学医学院合作伙伴之间的密切关系，这是不可能实现的。Faucette一家和成千上万个像他们一样的家庭是我们推动异种移植领域向前发展的原因。我们非常自豪地看到，我们又向前迈进了一大步，有一天，更多需要器官移植的人可以得到器官移植。

马里兰大学医疗系统总裁兼首席执行官Mohan Suntha医学博士、MBA指出：

这对异种移植领域的每个人来说都是令人兴奋的时刻。我们在短时间内看到了惊人的进展，我们的系统为成为这一不可思议的里程碑的一部分感到自豪。这是研究人员几十年来坚持这一愿景的决心和坚韧的结果。那些直接参与这项工作的团队成员以及那些满怀希望地观看了这项工作的人都是医学界的一部分，他们可以感受到这一时刻的重要性。

转基因猪的器官一直是异种移植研究的重点，部分原因是猪与人类和非人灵长类动物之间的生理相似性。联合治疗公司资助了一个2200万刀(美元)的研究项目，在UMSOM进行的狒狒研究中测试他们从Revivicor获得的转基因猪心脏。

在供体猪身上，负责人类对猪器官快速抗体介导排斥反应的三种基因被“敲除”。六个负责猪心脏免疫接受的人类基因被 插入到基因组中。为了防止猪心脏组织的过度生长，猪体内的另外一个基因被敲除，总共对供体猪进行了10个独特的基因编辑。

联合治疗公司子公司Revivicor的总裁兼首席科学官David Ayares博士指出：

这一程序是将我们的救命异种移植愿景带给那些迫切需要的患者的又一重要步骤。这是联合治疗公司UHeart™的第二次成功移植，是联合治疗公司和Revivicor公司以及马里兰大学的科学家团队（尤其是Mohiuddin 和 Griffith博士）数十年基因编辑、畜牧业和创造性思维的产物。我们联合治疗公司的所有人都认可Faucette先生以这种非凡方式推进科学和医疗事业的勇气和无条件意愿。

在第一次手术后的近两年时间里，UMSOM的教职员科学家们广泛调查了Bennett先生在世界上第一次转基因心脏异种移植手术中的经历。他们在《新英格兰医学杂志》(New England Journal of Medicine)上发表了初步发现，然后在《柳叶刀》(the Lancet)上发表了一项广泛调查的后续发现。他们证明猪的心脏在病人体内功能良好数周，没有急性排斥反应的迹象。Bennett先生死于心脏衰竭可能是由多种因素造成的，包括他的健康状况不佳，导致他在接受移植手术前在心肺转流机上住院了六周。

在2022年为Bennett先生进行第一次手术之前，Mohiuddin博士、Griffith博士和他们的研究团队花了5年时间在非人灵长类动物身上完善手术技术。Mohiuddin博士的异种移植研究经验超过30年，在此期间，他在同行评议的研究中证明，转基因猪心脏在腹部放置长达3年的时间里都可以正常工作。

 

附：

关于马里兰大学医学院

马里兰大学医学院建于1807年，是米国第一所公立医学院。今天，它仍然是世界上发展最快的顶级生物医学研究企业之一，拥有46个学术部门、中心、研究所和项目，超过3,000名医师、科学家和相关医疗专业人员，包括米国国家医学院和国家科学院的成员，以及两次获得Albert E. Lasker医学研究奖的杰出人士。医学院的运营预算超过12亿刀，与马里兰大学医学中心和医疗系统密切合作，每年为近200万患者提供研究密集型、学术和临床为基础的护理。医学院有超过5亿刀的校外资助，它的大多数学术部门在全国所有医学院的研究资助中排名靠前。作为组成马里兰大学巴尔的摩校区的七个专业学院之一，医学院拥有近9000名教职员工，包括2500名学生、实习生、住院医师和研究员。医学院的研究生产力在公立医学院中排名第八(根据米国医学院协会[Association of American medical Colleges]的简介)，是转化医学的创新者，拥有606项活跃专利和52家初创公司。在最新的《米国新闻与世界报道》(U.S. News & World Report) 2023年公布的最佳医学院排名中，UM医学院在米国92所公立医学院中排名第10位，在米国192所公立和私立医学院中排名前16%(第32位)。医学院在当地、全国和全球开展工作，在全球36个国家设有研究和治疗机构。

关于马里兰大学医学中心

马里兰大学医学中心(UMMC)由巴尔的摩的两个院区组成：马里兰大学医疗系统(UMMS)的旗舰机构，拥有11家医院，拥有800个床位；UMMC中城院区，拥有200个床位。两个校区都是学术医学中心，用于培训医生和卫生专业人员，以及追求研究和创新，以改善健康。UMMC的市中心校区是创伤、癌症护理、神经科学、高级心血管护理和妇女儿童健康的国家和区域转诊中心，并拥有全国最大的实体器官移植项目之一。在市中心校区工作的所有医生都是马里兰大学医学院的临床教师。UMMC中城校区的医务人员主要是专门从事广泛的内科和外科亚专科、成人和儿童初级保健以及行为健康的教师医师。UMMC中城是一家有140年历史的教学医院，位于离市中心校园一英里的地方。

关于马里兰大学医疗系统

马里兰大学医疗系统(UMMS)是一个学术型私立医疗系统，专注于提供富有同情心的高质量护理，并将发现和创新应用于床旁实践。UMMS与马里兰大学医学院和马里兰大学巴尔的摩分校(University of Maryland School of Medicine, University of Maryland, Baltimore)合作，为该州未来的医疗保健专业人员提供培训。UMMS是一个综合医疗网络，在马里兰州的城市、郊区和农村社区提供了25%的医院护理。UMMS通过11家医院(包括旗舰医院马里兰大学医学中心[University of Maryland Medical Center]，该系统在巴尔的摩市中心的核心机构)以及马里兰大学急救中心网络和13个县的150多个其他地点提供的初级和专科医疗服务，使学术医疗成为可能。