新型靶向药治疗肺癌，如何读懂肾功能变化的“信号”。

         在医学领域，酪氨酸激酶抑制剂（TKI）是一类重要的药物，它们被广泛用于治疗由致癌基因驱动的肺癌。其中，有一类特殊的TKI被称为MATE-1抑制剂，它们包括那些靶向RET、ALK、MET、ROS1等基因突变的药物。这些MATE-1抑制剂通过抑制特定的酪氨酸激酶活性，从而阻断肿瘤细胞的生长和扩散。

        然而，尽管这些MATE-1抑制剂在治疗肺癌方面展现出了显著的效果，但它们也可能产生一些副作用。一个主要的副作用就是它们会抑制MATE-1的功能。MATE-1是一种负责将药物和毒素从肾脏排出的转运蛋白。当MATE-1受到抑制时，它无法正常完成其工作，导致一些物质（如肌酐）在血液中积累。

       肌酐是评估肾功能的一个关键指标，当其水平升高时，通常会让人担心可能存在肾功能受损的问题。但实际上，这种情况往往是由MATE-1抑制剂引起的药物效应，而非真正的肾脏损伤。目前临床上使用的MATE-1抑制剂包括赛普替尼、普拉提尼、克唑替尼、赛沃替尼等药物，它们在治疗肺癌时都可能影响到MATE-1的功能。

       最近的一项研究表明，在使用MATE-1抑制剂治疗的肺癌患者中，当使用胱抑素C这一生物标志物来评估肾小球滤过率（GFR）时，得出的结果往往比传统方法更高。这意味着，当检测到患者血清肌酐水平升高时，医生可能需要重新考虑评估肾功能的方法。除了胱抑素C，有条件的医疗机构还可以采用碘海醇实测肾小球滤过率（mGFR）来了解肾功能的真实情况。这种方法通过注射碘海醇后测量其在体内的清除率，可以更准确地评估患者的肾小球滤过功能。

       因此，当接受MATE-1抑制剂（如赛普替尼、普拉提尼、克唑替尼、赛沃替尼等）治疗的肺癌患者出现血清肌酐水平升高的情况时，我们建议在寻找其他可能导致肾脏损伤的原因之前，除了使用胱抑素C来重新计算肾小球滤过率外，有条件的医疗机构还可以考虑采用碘海醇实测肾小球滤过率（mGFR）来更全面地了解患者的肾功能状况。这有助于更准确地评估患者的肾功能，避免不必要的恐慌和过度治疗。

      总的来说，虽然MATE-1抑制剂在治疗肺癌方面发挥了重要作用，但我们也需要注意其可能带来的副作用。通过科学的方法和手段来评估肾功能，我们可以更好地保障患者的安全和治疗效果。

备注：上海第九人民医院肾脏科提供碘海醇实测肾小球滤过率（mGFR）检测。

参考文献：

1. Clin Kidney J. 2024 Jan 12;17(1):sfae006.

2.J Thorac Oncol. 2024 Jan;19(1):153-159.