治疗囊性纤维化的新靶点

       囊性纤维化是由单基因突变引起的遗传性疾病。该突变造成多个器官病变，最明显的是肺部分泌物异常增厚。这样会导致复发性肺部感染，使得病人呼吸困难，影响病人生命健康。临沂市人民医院风湿免疫科张振春

       日前，来自德国海德堡大学等机构的研究人员发现了一种有望治疗囊性纤维化的药物。此外，他们还发现了大量的之前未知的囊性纤维化相关基因。这表明新型筛选技术将有助于开发新的药物靶点。相关研究论文刊登在了近期出版的《细胞》（Cell）杂志上。

       囊性纤维化病人的 CFTR 缺失会导致上皮钠通道（epithelial sodium channel, ENaC ）的异常兴奋，引起病人肺部淤积过多的钠离子，而钠离子能够吸引水分子，所以导致病人肺部的粘液越来越多，使得肺脏内部缺水。

       目前仅有的治疗药物是针对 CFTR 突变的，但是仅对三分之一病人有效。因此如果想以更有效的治疗囊性纤维化，就应该寻找作用于 ENaC 的药物而不是试图去修正 CFTR 突变。但是很遗憾的是，抑制 ENaC 的药物大多数是用来治疗高血压，而不是用来治疗囊性纤维化的。

       在这项最新研究中，科学家采用其他的方法来治疗囊性纤维化。研究人员希望通过筛选出有效的药物来下调某基因，从而使得 ENaC 被抑制。

       科学家采用遗传技术和自动分析技术系统地逐一抑制七千多个基因，分析哪些基因突变会影响 ENaC 。他们发现超过七百个基因的下调会抑制 ENaC 活性，包括很多之前并不了解的基因。在这些基因中有一个基因叫做 DGKi ，科学家测试抑制肺细胞 DGKi 功能的药物使，发现该药物效果非常明显。

       研究人员表示，抑制 DGKi 看起来能够明显的扭转囊性纤维化，但是并不完全抑制 ENaC 的功能。事实上抑制 DGKi 能够降低 ENaC 活性，足以使得细胞达到正常水平，不会产生其他如肺水肿等的副作用。

       该发现已经引起制药公司的兴趣，希望进一步的以 DGKi 作为靶点开发出新的药物。