肿瘤免疫治疗也分“男女”吗？

众所周知，“男女有别”不仅仅体现在生理和行为方面上差异，也体现在机体对外来或自身抗原的免疫应答，总的来说女性免疫力要强于男性。这种免疫力上的“男女差异”是否也与肿瘤免疫治疗疗效相关呢？理论上答案是肯定的，第一：女性的免疫力强于男性，可能会降低患癌症死亡风险，但从另一方面来说，女性如果一旦得了肿瘤，意味着肿瘤细胞需要躲避更强的免疫监视才能得以发生和进展，导致女性肿瘤患者可能对免疫疗法更具有抵抗性。而女性自身免疫力相对较强，也使她们更容易发生免疫治疗不良反应，从而导致治疗中断停药风险升高。第二：男性患者的几个主要瘤种（黑素瘤和非小细胞肺癌）的肿瘤突变负荷都很高且属于“热肿瘤“，因此可能潜在的获益更大。第三：我们知道紫外线与吸烟是黑色素瘤、肺癌的危险因素，男性的吸烟率高于女性，而女性比男性更可能实施防晒行为。这种行为上的差异与肿瘤突变负荷增加具有很强的正相关性，进而影响免疫治疗疗效。因此，理论上男性肿瘤患者能够从免疫治疗获得更多的治疗优势。
果不其然，在2018年一项包括11351例晚期肿瘤患者，发现免疫治疗能够为男性与女性患者均带来获益，但存在显著的性别差异，男性获益是女性的2倍，而且这种差异不受制于肿瘤类型、用药类型(无论PD-1抗体或CTLA-4抗体)和治疗时机（无论几线治疗）的影响。当然，研究者也提出，每个患者的预后，取决于多种因素，而当前的这些发现并不足以改变男性或女性肿瘤免疫治疗指南，但至少对于临床实践和未来研究工作，让我们知道性别可能也是一个免疫治疗预测因素。当然，在选择免疫治疗时，我们不能完全参考性别作为评估因素，与靶向治疗的单靶点高预测价值相比，免疫治疗的影响因素非常之多，我们不能以偏概全，盲人摸象，一定要在全面评估下选择最优治疗方法。