可怕的小细胞肺癌——细胞小，麻烦大！

在肺癌家族中，有这么一群身材“细小”，却无比可怕的家伙。

据统计，每一百个患者，确诊五年后还活着的，不到六个人。

超过一半的患者，甚至活不过七个月。

它就是“肺癌之王”——小细胞肺癌。

 

小细胞肺癌可怕在哪里？

 生存差，病情进展快

小细胞肺癌患者约占肺癌患者总数的15%，也就是每七个肺癌患者中，就有一个是小细胞肺癌1。

小细胞肺癌患者的生存期在所有肺癌中，是最差的。一百个患者中，确诊五年后还活着的不到六个人，半数以上的患者甚至活不过七个月。对于部分晚期患者，系统的治疗也仅仅只能延长几个月的生命。

小细胞肺癌的恶性程度相当高，肿瘤增大的速度非常快。很多患者在确诊之前规律体检，筛查过胸部CT，显示未看到明显的病变。不到半年的时间，肿瘤就增大到压迫到气管、食管、大血管甚至周围神经，引起明显的咳嗽、呼吸困难甚至咳血。

 早期扩散，手术风险大，容易复发

小细胞肺癌特别容易扩散到其他部位，很多患者第一次确诊小细胞肺癌时，肿瘤已经转移到脑、肝、肾上腺或骨骼等部位。

小细胞肺癌还喜欢埋伏在呼吸空气的必经之路——中央气道，常常与肺部的大血管相邻，使手术的难度和风险大大增加。

此外，小细胞肺癌还非常容易卷土重来，即使接受了正规的治疗，还是有超过3/4的患者在治疗后一年到两年内发现肿瘤增大甚至扩散。

 临床表现复杂，早期诊断困难

小细胞肺癌是肺癌中特殊的存在，具有神经内分泌特征。在所有肺癌类型中，它最容易引发副肿瘤综合征。

副肿瘤综合征是指肿瘤在没有转移到其他部位的情况下，因为肿瘤自身分泌了一些物质或引发了机体的异常免疫反应等，从而影响到其他器官，出现一些神经内分泌系统疾病的症状。举个例子，抗利尿激素分泌异常综合征是小细胞肺癌患者最常见的副肿瘤综合征。它发生的原因是肺部的肿瘤异常地产生了具有抗利尿激素效果的物质，导致体内抗利尿激素浓度过高，从而引起高血容量、低渗性低钠血症等生理变化，最终表现出头疼、恶心、乏力和肌肉抽筋等症状。

小细胞肺癌相关的副肿瘤综合征的种类非常多，临床症状差异很大，容易和其他疾病混淆，给早期诊断和后期治疗带来了极大困扰。

 治疗陷入瓶颈

在过去三十多年里，针对肺癌的治疗方法百花齐放，显著延长了肺癌患者的生存期。

然而，对于小细胞肺癌来说，治疗却似乎陷入了瓶颈。常规的化疗方案不断产生耐药，效果越来越差，大部分新兴疗法也都无法奏效。据统计，在1983年至2012年间，确诊五年后还活着的小细胞肺癌患者的比例仅仅从4.9%提高到了6.4%2。

 

小细胞肺癌如何治疗？

小细胞肺癌对化疗异常敏感。因此，在过去数十年间，依托泊苷/伊立替康+铂类药物的系统性化疗方案一直是小细胞肺癌治疗方案的基石3。

近些年来，在放化疗基础上联合免疫治疗成为了研究的热点，在小细胞肺癌患者中展现出了巨大的潜力，非常有希望能打破停滞多年的治疗瓶颈。

临床上，医生通常会选用综合治疗，也就是多种治疗方法一起使用，形成一套连贯的治疗方案。

每一位患者的病情和身体状况不一样，治疗方案会有所不同。总的来说，治疗方案的选择主要取决于肿瘤在患者体内已经侵犯和转移的程度，也就是临床分期。

小细胞肺癌患者大致可以分成两类:局限期和广泛期4。

 局限期

局限期小细胞肺癌是指肿瘤只影响一侧胸腔或区域淋巴结，可以用一个放射野来治疗。简单来说，就是肿瘤只存于胸腔的一侧，并未扩散到另一侧肺或转移到其他器官。

对于局限期患者来说，治疗的核心在于控制肺部的肿瘤，避免它扩散到其他器官。方法包括手术、化学治疗和放射治疗。

手术只适合肿瘤非常局限的患者，手术成功切除肿瘤后，还需要接受一段时间的化疗，来巩固疗效和预防肿瘤复发。

全身性的化疗通常会与放疗一起使用，根据患者的具体情况，医生会选择合适的联合方式：如果患者身体状况好，能同时耐受化疗和放疗，那医生会将化疗和放疗同步进行；相反，如果患者身体状况不佳，不能同时耐受放疗和化疗，医生往往会选择将化疗和放疗按一定规律先后进行。

 广泛期

广泛期小细胞肺癌是指肿瘤扩散到另一侧肺部或转移到其他地方，如脑、肝、肾上腺、骨等器官。

对于广泛期患者来说，手术几乎不可行。

全身性化疗是目前众多医生的首选方案，在大部分患者中能取得相对不错的疗效。而放疗常用于处理晚期患者残余的胸腔内肿瘤病灶。

在化疗的基础上添加免疫治疗药物，例如免疫检查点抑制剂等，是非常有希望能延长小细胞肺癌患者生存期的治疗方法。

目前获得美国食品药品监督管理局( FDA )批准，推荐用于小细胞肺癌的免疫药物有两种——阿特珠单抗和德瓦鲁单抗（PD‐L1抑制剂）。在化疗基础上加用阿特珠单抗或德瓦鲁单抗，可使小细胞肺癌患者的中位生存时间延长两个月，三年生存率更是提高了接近三倍5,6。

此外，同样作为PD‐L1抑制剂的TQB2450也非常具有潜力，在I期的临床研究中展示出了不错的疗效，目前已经在进一步的临床验证阶段，有希望成为用于小细胞肺癌患者化疗联合免疫治疗方案的国产新药。

 

小细胞肺癌如何预防？

 戒烟

吸烟是导致小细胞肺癌的主要原因，几乎所有的小细胞肺癌患者都吸烟。即使是吸入少量的二手烟，也会让小细胞肺癌的风险大大增加7！所以，为了我们自己和身边老人孩子们的健康，请尽早戒烟！

 控制空气污染，避免职业暴露

导致小细胞肺癌的原因还有室内氡污染、空气污染和职业致癌物等8。

室内氡污染主要来自建筑和装修材料，我们可以通过通风、使用环保型建筑和装修材料等方法来减少室内氡浓度。

空气污染主要源于工业生产、尾气排放和秸秆焚烧等，这需要个人和国家共同努力，减少化工过程中废气的产生，并控制污染物的排放。

在化工生产过程中涉及到的石棉、多环芳烃（PAHs）、结晶二氧化硅、砷以及一些重金属也会增加患癌的风险。所以，对于有职业暴露风险的员工，企业和单位应提供完善的防护措施，关爱职工的生命健康。

 健康生活，规律作息

癌症的发生不仅与我们所处的外部环境有关，也与自身体内的“内环境”相关。

当我们因为工作、生活而忽视了自己的健康，就容易导致一系列毛病：睡眠差、缺乏运动、内分泌失调等。长期下来，身体的抵抗力变差，癌症就容易找上门来。

因此，远离压力，健康生活，是预防癌症最简单有效的方法。

 

参考文献

1. Rudin CM, Brambilla E, Faivre-Finn C, Sage J. Small-cell lung cancer. Nat Rev Dis Primers. 2021;7(1):3. doi:10.1038/s41572-020-00235-0

2. Wang S, Tang J, Sun T, et al. Survival changes in patients with small cell lung cancer and disparities between different sexes, socioeconomic statuses and ages. Sci Rep. 2017;7(1):1339. doi:10.1038/s41598-017-01571-0

3. Megyesfalvi Z, Gay CM, Popper H, et al. Clinical insights into small cell lung cancer: Tumor heterogeneity, diagnosis, therapy, and future directions. CA Cancer J Clin. Published online June 17, 2023. doi:10.3322/caac.21785

4. Micke P, Faldum A, Metz T, et al. Staging small cell lung cancer: Veterans Administration Lung Study Group versus International Association for the Study of Lung Cancer--what limits limited disease? Lung Cancer. 2002;37(3):271-276. doi:10.1016/s0169-5002(02)00072-7

5. Paz-Ares L, Dvorkin M, Chen Y, et al. Durvalumab plus platinum-etoposide versus platinum-etoposide in first-line treatment of extensive-stage small-cell lung cancer (CASPIAN): a randomised, controlled, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2019;394(10212):1929-1939. doi:10.1016/S0140-6736(19)32222-6

6. Horn L, Mansfield AS, Szczęsna A, et al. First-Line Atezolizumab plus Chemotherapy in Extensive-Stage Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2018;379(23):2220-2229. doi:10.1056/NEJMoa1809064

7. Gazdar AF, Bunn PA, Minna JD. Small-cell lung cancer: what we know, what we need to know and the path forward. Nat Rev Cancer. 2017;17(12):725-737. doi:10.1038/nrc.2017.87

8. Wang Q, Gümüş ZH, Colarossi C, et al. SCLC: Epidemiology, Risk Factors, Genetic Susceptibility, Molecular Pathology, Screening, and Early Detection. J Thorac Oncol. 2023;18(1):31-46. doi:10.1016/j.jtho.2022.10.002